La osteoporosis dan fraktur kerapuhan Masalah ini telah menjadi masalah kesehatan masyarakat yang nyata dan tersembunyi. Kita hidup lebih lama, tetapi tidak selalu dengan tulang yang sehat, dan ini mengakibatkan lebih banyak patah tulang belakang, pinggul, pergelangan tangan, atau tulang lengan atas yang memengaruhi kemandirian, kualitas hidup, dan bahkan kelangsungan hidup banyak orang lanjut usia.
Di spanyol, patah tulang paling umum akibat osteoporosis Fraktur ini menyebabkan ratusan ribu kasus setiap tahun, dengan dampak kesehatan dan ekonomi yang sangat besar, tetapi juga biaya pribadi yang sangat tinggi: nyeri kronis, kehilangan mobilitas, depresi, dan peningkatan risiko kematian. Kabar baiknya adalah saat ini kita memiliki alat diagnostik, obat-obatan yang sangat efektif, dan tindakan pencegahan yang, jika digunakan dengan benar, dapat mencegah sebagian besar fraktur ini.
Apa itu osteoporosis dan mengapa osteoporosis menyebabkan patah tulang?
Osteoporosis adalah gangguan kerangka umum Ditandai dengan penurunan massa tulang dan kerusakan mikroarsitektur tulang. Dengan kata lain, tulang kehilangan kepadatan dan kualitas internalnya, menjadi lebih rapuh dan mudah patah akibat trauma ringan atau bahkan aktivitas sehari-hari.
Hilangnya konsistensi ini disebabkan, antara lain, oleh beberapa faktor. penurunan garam kalsium dan mineral lainnya yang merupakan bagian dari struktur tulang. Akibatnya, terjadi peningkatan kecenderungan patah tulang, terutama pada tulang belakang, pinggul, pergelangan tangan (radius distal), dan humerus proksimal, yang merupakan titik paling rentan pada orang dengan tulang rapuh.
Pada populasi umum, osteoporosis lebih sering terjadi pada wanita pascamenopause dan orang lanjut usiaNamun, kondisi ini juga dapat memengaruhi pria dewasa muda jika terdapat faktor risiko tambahan, seperti penggunaan kortikosteroid dalam jangka panjang atau penyakit inflamasi tertentu.
Data dampak: epidemi yang berkembang dan sebagian besar tidak terlihat.
Diperkirakan bahwa di seluruh dunia Fraktur tulang belakang baru terjadi setiap 22 detik.Hal ini memberikan gambaran tentang skala masalah tersebut. Di Spanyol, sekitar tahun 2010 diperkirakan ada sekitar 2,4 juta orang berusia di atas 50 tahun yang menderita osteoporosis, sebagian besar perempuan, dan sekitar 200.000 kasus patah tulang baru terjadi setiap tahunnya, dengan biaya perawatan kesehatan mendekati 3.000 miliar euro.
Perkiraan menunjukkan bahwa, jika langkah-langkah pencegahan tidak ditingkatkan, pada tahun 2025 akan terjadi Peningkatan sekitar 40% dalam kejadian patah tulang. dan peningkatan biaya langsung sekitar 30%. Skenario ini secara sempurna mencerminkan dampak dari populasi yang menua dan gaya hidup yang semakin tidak aktif.
Sebuah studi yang dilakukan di rumah sakit tersier Spanyol menunjukkan bahwa fraktur vertebra osteoporotik (OVF) Mereka mewakili hampir satu pasien rawat inap per hari: dalam satu tahun, tercatat satu pasien rawat inap untuk FVO setiap 1,6 hari. Usia rata-rata pasien adalah 76 tahun, dan hampir delapan dari sepuluh pasien adalah perempuan.
Selain itu, penelitian ini mengungkapkan fakta yang mengkhawatirkan: meskipun sebagian besar pasien sudah memiliki riwayat patah tulang akibat kerapuhan, Hanya sekitar 20% yang menerima perawatan khusus untuk osteoporosis. sebelum dirawat inap. Dengan kata lain, banyak pasien berisiko tinggi yang kurang mendapatkan perawatan, yang meningkatkan kemungkinan terjadinya patah tulang lebih lanjut dan komplikasi serius.
Faktor risiko osteoporosis dan fraktur kerapuhan
Kemungkinan terkena osteoporosis dan mengalami patah tulang yang terkait dengan penyakit ini bergantung pada kombinasi dari beberapa faktor. faktor pribadi, klinis, dan gaya hidupBeberapa hal memang tak terhindarkan, seperti usia, tetapi yang lain dapat diubah.
- Usia lanjutMulai usia 50-60 tahun, kehilangan massa tulang meningkat, terutama pada wanita setelah menopause.
- Jenis kelamin perempuan dan menopause diniPenurunan tajam kadar estrogen selama menopause mengurangi perlindungan alami tulang, dan jika menopause terjadi sangat dini, risikonya bahkan lebih besar.
- Indeks massa tubuh rendah (orang yang sangat kurus): dikaitkan dengan cadangan tulang yang lebih rendah dan kerapuhan yang lebih besar.
- Gaya hidup kurang gerak dan sedikit aktivitas fisikKurangnya olahraga, terutama olahraga berdampak sedang atau olahraga yang melibatkan beban, mempercepat pengeroposan tulang.
- Merokok dan konsumsi alkohol berlebihanKedua kebiasaan tersebut mengganggu pembentukan tulang dan meningkatkan risiko patah tulang.
- Riwayat pribadi atau keluarga terkait fraktur kerapuhanRiwayat patah tulang akibat osteoporosis sebelumnya merupakan salah satu prediktor terkuat terjadinya patah tulang baru.
- Penggunaan kortikosteroid sistemik dalam jangka waktu lama (glukokortikoid): obat-obatan ini mempercepat resorpsi tulang dan mengurangi pembentukan tulang baru.
- Penyakit yang menyebabkan kehilangan massa tulangseperti radang sendi reumatoid, beberapa penyakit endokrin, atau gangguan pencernaan yang menghambat penyerapan kalsium dan vitamin D.
Faktor penting yang sering diabaikan adalah risiko jatuh. Dalam banyak kasus, patah tulang terjadi setelah jatuh. jatuh sepele dari ketinggian sendiriTerkadang disebabkan oleh kehilangan keseimbangan atau tersandung ringan di rumah. Bahkan, dalam penelitian rumah sakit yang disebutkan, lebih dari 70% FVO disebabkan oleh jatuh secara tidak sengaja dan sekitar 17% karena kelelahan sedang.
Fraktur yang paling umum terjadi akibat osteoporosis
Fraktur osteoporosis dikenal sebagai fraktur kerapuhan Karena kondisi ini muncul dengan trauma minimal yang tidak akan mematahkan tulang yang sehat. Meskipun dapat memengaruhi banyak tulang, ada beberapa lokasi umum di mana sebagian besar kasus terjadi.
itu fraktur tulang belakang Ini adalah jenis fraktur yang paling umum. Fraktur ini terutama terjadi di daerah toraks dan lumbal, di bagian anterior badan vertebra, yang mengakibatkan fraktur berbentuk baji yang sudah dikenal. Pada penderita osteoporosis lanjut, fraktur ini dapat terjadi bahkan setelah tindakan sederhana seperti bersin atau batuk yang kuat.
Selain fraktur tulang belakang, fraktur pada femur proksimal dan pinggulIni termasuk fraktur radius distal (pergelangan tangan) dan fraktur humerus proksimal. Semua fraktur ini terkait dengan jatuh dengan energi rendah, umumnya dari ketinggian yang sama dengan pasien.
Dalam kasus fraktur vertebra, signifikansinya jauh melampaui rasa sakit akut awal. Cedera ini dapat menyebabkan deformitas tulang belakang progresifKehilangan tinggi badan, kifosis dorsal yang nyata, masalah pernapasan karena penurunan kapasitas paru-paru, keterbatasan fungsional yang parah, dan peningkatan angka kematian. Bahkan, fraktur vertebra klinis meningkatkan risiko kematian hingga delapan kali lipat, angka yang sebanding dengan peningkatan angka kematian yang diamati setelah fraktur pinggul.
Bagaimana fraktur tulang belakang muncul dan bagaimana cara mendiagnosisnya
Gejala utama fraktur vertebra osteoporosis adalah... nyeri akut dan intens yang terlokalisasi Di area tulang belakang tempat cedera terjadi. Biasanya muncul tiba-tiba setelah jatuh, kelelahan berlebihan, atau bahkan tanpa pemicu yang jelas, dan memburuk dengan gerakan, berdiri, atau berjalan, membaik dengan istirahat.
Banyak fraktur yang tidak disadari atau disalahartikan sebagai nyeri punggung bawah kronis nonspesifikterutama ketika rasa sakitnya sedang dan pemeriksaan yang tepat sasaran tidak dilakukan. Seiring waktu, akumulasi beberapa fraktur vertebra dapat menyebabkan penurunan tinggi badan yang signifikan dan kelengkungan toraks yang sangat jelas.
Untuk mengkonfirmasinya, digunakan berbagai tes pencitraan. Dalam salah satunya rontgen tulang belakang lateral Terjadi penurunan tinggi badan vertebra lebih dari 20% dibandingkan dengan vertebra yang berdekatan, yang jelas menunjukkan fraktur remuk atau fraktur baji.
Computed tomography (CT) memungkinkan visualisasi morfologi vertebra yang lebih detail dan penilaian apakah ada kompromi kanal spinal, yang sangat berguna ketika dicurigai adanya keterlibatan neurologis atau ketidakstabilan. Sementara itu, pencitraan resonansi magnetik (MRI) Hal ini membantu membedakan fraktur baru dari fraktur lama, karena menunjukkan perubahan sinyal tulang yang terkait dengan edema akut.
Selain teknik pencitraan, penilaian kepadatan mineral tulang menggunakan densitometri (DXA)Bersama dengan tes darah dan urine, tes ini melengkapi studi osteoporosis dan memungkinkan untuk memperkirakan risiko patah tulang baru pada setiap pasien.
Konsekuensi fungsional dan kualitas hidup
Fraktur osteoporosis bukanlah kejadian tunggal, melainkan serangkaian masalah yang saling terkait. konsekuensi jangka menengah dan panjang yang memiliki pengaruh menentukan pada kehidupan sehari-hari. Nyeri yang terus-menerus, takut jatuh, kesulitan berjalan atau melakukan tugas-tugas dasar akhirnya menimbulkan ketergantungan dan kebutuhan akan bantuan dalam aktivitas sehari-hari.
Pada fraktur vertebra multipel, deformitas progresif dan kolaps beberapa vertebra dapat menyebabkan kifosis dorsal parah Hal ini memengaruhi postur tubuh, pernapasan, dan keseimbangan. Ini meningkatkan kemungkinan jatuh lagi dan menciptakan siklus buruk patah tulang-jatuh-patah tulang. Tidak jarang gejala depresi dan bahkan isolasi sosial muncul akibat hilangnya kemandirian.
Kualitas hidup yang dirasakan sendiri menurun sebanding dengan jumlah fraktur vertebra yang terakumulasi, dan beberapa penelitian memperkirakan bahwa pola fraktur ini terkait dengan penurunan harapan hidup beberapa tahun, sekitar enam dalam beberapa analisis, terutama ketika fraktur tidak diobati atau osteoporosis yang mendasarinya tidak diobati secara memadai.
Pencegahan: kebiasaan gaya hidup dan deteksi dini
Perjuangan melawan patah tulang paling umum yang disebabkan oleh osteoporosis dimulai jauh sebelum patah tulang pertama terjadi. Idealnya, cadangan tulang yang kuat sejak masa kanak-kanak dan remajadengan pola makan yang tepat dan olahraga teratur, serta mempertahankan kebiasaan tersebut sepanjang hidup dewasa.
Pola makan yang kaya akan kalsium berkualitas baik dan protein yang cukupHal-hal tersebut, bersama dengan paparan sinar matahari secukupnya untuk memastikan sintesis vitamin D, merupakan pilar penting. Sama pentingnya adalah menghindari kebiasaan buruk seperti merokok atau konsumsi alkohol berlebihan, yang jelas merusak kesehatan tulang.
Mengenai olahraga, aktivitas yang melibatkan beban pada kerangka dan kerja otot (Berjalan cepat, menaiki tangga, latihan kekuatan yang disesuaikan, dll.) membantu menjaga kepadatan tulang dan meningkatkan keseimbangan serta kekuatan, dua faktor penting dalam mencegah jatuh.
Sayangnya, model kerja dan waktu luang saat ini lebih mendukung gaya hidup yang kurang aktif, dengan banyak waktu dihabiskan untuk duduk dan penggunaan layar secara intensifbahkan pada usia yang sangat muda. Hal ini berdampak negatif pada kesehatan tulang belakang dan kesehatan tulang secara keseluruhan, meningkatkan risiko osteoporosis dini.
Selain kebiasaan, hal yang penting adalah deteksi dini Orang-orang yang berisiko tinggi mengalami patah tulang meliputi wanita pascamenopause dengan riwayat patah tulang, pasien yang mengonsumsi kortikosteroid dalam jangka waktu lama, lansia yang sangat kurus, atau mereka yang memiliki banyak faktor risiko. Pada individu-individu ini, kepadatan tulang harus dinilai dengan DXA dan skala risiko harus diterapkan untuk menentukan kebutuhan pengobatan farmakologis.
Pengobatan farmakologis osteoporosis dengan risiko fraktur yang tinggi
Pada semua pasien dengan risiko tinggi mengalami fraktur vertebra osteoporotik (OVF)Pengobatan farmakologis harus dipertimbangkan secara sistematis, selalu setelah evaluasi klinis menyeluruh dan tes tambahan seperti pemeriksaan darah, pemindaian kepadatan tulang, atau rontgen. Pilihan obat bersifat individual, dengan mempertimbangkan usia, jenis kelamin, jenis fraktur sebelumnya, kepadatan tulang, fungsi ginjal, dan faktor klinis lainnya.
Secara umum, obat-obatan yang tersedia dikelompokkan menjadi tiga kategori utama: agen antiresorptif (mengurangi kerusakan tulang), obat-obatan agen pembentuk tulang atau anabolik (merangsang pembentukan tulang baru) dan perawatan dengan mekanisme kerja gandaSelain itu, ada beberapa pilihan dengan penggunaan yang lebih terbatas, seperti kalsitonin pada fase akut yang menyakitkan.
Penting untuk dipahami bahwa sebagian besar pedoman merekomendasikan untuk memulai dengan agen antiresorptif pada banyak wanita dengan osteoporosis pascamenopause, dan menyimpan agen anabolik dan agen ganda untuk kasus osteoporosis berat atau risiko patah tulang yang sangat tinggiatau untuk situasi di mana pengobatan awal belum memadai.
Agen antiresorpsi: memperlambat kerusakan tulang
Di antara obat-obatan antiresorptif, bisfosfonat (BF) Ini adalah jenis yang paling banyak digunakan sejak tahun 1980-an. Senyawa ini merupakan analog sintetis pirofosfat yang berikatan dengan kristal apatit di tulang dan memblokir enzim kunci dalam jalur mevalonat (farnesil pirofosfat sintase). Hal ini mencegah prenilasi protein tertentu dan memperlambat aktivitas osteoklas, sel-sel yang bertanggung jawab untuk resorpsi tulang.
Bisfosfonat dapat diberikan melalui rute oral atau intravenaPenyerapan oral sangat minimal, sehingga disarankan untuk meminumnya saat perut kosong dengan segelas air keran, menghindari air yang mengandung mineral tinggi yang dapat mengurangi penyerapan lebih lanjut. Obat ini terutama dieliminasi melalui ginjal, sehingga perlu memantau fungsi ginjal sebelum dan selama pengobatan.
Di antara bifosfonat yang paling umum digunakan adalah asam alendronat (ALE)Asam risedronat (RIS), asam ibandronat (IBA), dan asam zoledronat (ZOL) termasuk dalam kelompok obat antiinflamasi. ALE dan RIS diindikasikan untuk osteoporosis pascamenopause pada pria dan osteoporosis akibat glukokortikoid. IBA terutama digunakan untuk pencegahan fraktur vertebra, sedangkan ZOL adalah yang paling ampuh, dengan khasiat yang terbukti pada osteoporosis pascamenopause, osteoporosis pada pria, dan osteoporosis akibat glukokortikoid.
Studi klinis menunjukkan bahwa ALE dapat mengurangi sekitar satu 50% dari fraktur tulang belakang, pinggul, dan lengan bawah bagian distal pada wanita dengan osteoporosis densitometrik atau dengan riwayat patah tulang sebelumnya. RIS telah terbukti mengurangi patah tulang vertebra dan non-vertebra, dan ZOL telah menunjukkan pengurangan kejadian patah tulang vertebra dan pinggul hingga 70% dan 41%, masing-masing, pada wanita pascamenopause, dengan hasil yang sangat mirip pada pria.
Mengenai profil keamanan, bifosfonat umumnya ditoleransi dengan baik, tetapi dapat menimbulkan efek samping. ketidaknyamanan pencernaan dan kerongkongan Bila diberikan secara oral, terutama jika anjuran untuk meminum tablet dengan air dan tetap dalam posisi tegak selama beberapa saat setelahnya tidak diikuti. Secara intravena, obat ini dapat menyebabkan reaksi fase akut sementara dengan demam dan rasa tidak enak badan, hipokalsemia pada individu yang rentan, dan, dalam kasus terisolasi, reaksi hipersensitivitas atau aritmia.
Efek samping yang jarang terjadi namun relevan meliputi: osteonekrosis mandibula dan fraktur femur atipikal, terutama setelah pengobatan yang berkepanjangan. Oleh karena itu, periode pengobatan minimal 4-5 tahun biasanya direkomendasikan untuk bifosfonat oral dan sekitar 3 tahun untuk bifosfonat intravena, dengan penilaian ulang selanjutnya dan, dalam beberapa kasus, periode istirahat terapeutik atau "liburan farmakologis" dengan pemantauan berkala.
Agen antiresorptif penting lainnya adalah denosumab (Dmab), sebuah antibodi monoklonal IgG2 yang menargetkan ligan RANKL, molekul yang penting untuk aktivasi dan kelangsungan hidup osteoklas. Dengan mengikat RANKL, antibodi ini mencegahnya menempel pada reseptor RANK di permukaan sel-sel tersebut, sehingga memperlambat resorpsi tulang.
Denosumab diberikan secara subkutan setiap enam bulan dan diindikasikan untuk osteoporosis pascamenopause dan pada pria dengan risiko patah tulang yang tinggiTelah terbukti secara signifikan mengurangi fraktur vertebra klinis (hingga 69% dalam 3 tahun), serta fraktur non-vertebra dan pinggul. Meta-analisis menunjukkan peningkatan kepadatan mineral tulang yang lebih besar di tulang belakang dan pinggul dibandingkan dengan bifosfonat pada 12 dan 24 bulan, meskipun perbedaan dalam pengurangan fraktur lebih kecil.
Salah satu aspek yang sangat relevan dari denosumab adalah apa yang disebut efek bouncing Setelah penghentiannya secara tiba-tiba. Setelah penghentian obat, aktivasi besar-besaran osteoklas dan "osteomorf" yang terakumulasi dapat terjadi, dengan peningkatan yang sangat cepat dalam pembentukan ulang tulang dan peningkatan risiko patah tulang belakang multipel yang signifikan, yang dapat memengaruhi 10-11% pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang.
Oleh karena itu, ketika pengobatan denosumab dimulai, biasanya disarankan untuk... mempertahankannya dalam jangka waktu yang lama (setidaknya 5-10 tahun tergantung pada usia dan profil risiko) dan, jika penghentian diputuskan, transisi terkontrol ke bifosfonat oral atau intravena poten (misalnya, asam zoledronat) harus dilakukan untuk "menutup" efek dan menghindari efek rebound negatif ini. Seperti halnya bifosfonat, kasus osteonekrosis rahang, fraktur femur atipikal, dan hipokalsemia telah dilaporkan, meskipun relatif jarang terjadi.
Terapi hormon dan modulator reseptor estrogen selektif
Los estrogen Hormon-hormon ini memiliki efek langsung dalam menghambat resorpsi tulang dan membantu mempertahankan atau sedikit meningkatkan kepadatan mineral tulang, sehingga mengurangi risiko patah tulang. Selama bertahun-tahun, terapi penggantian hormon (HRT), yang berbasis estrogen saja atau dalam kombinasi dengan progestin, merupakan pengobatan lini pertama standar untuk osteoporosis pascamenopause.
Namun, seiring waktu, ditemukan bahwa penggunaan HRT dalam jangka panjang dikaitkan dengan... peningkatan risiko kejadian tromboembolikKejadian kardiovaskular dan serebrovaskular, serta peningkatan insiden kanker payudara, juga diamati. Namun, penurunan risiko patah tulang pinggul dan kanker kolorektal tercatat, sehingga keseimbangan manfaat-risiko harus dinilai dengan sangat hati-hati.
Saat ini, terapi hormon terutama diperuntukkan bagi wanita pascamenopause dengan gejala vasomotor berat (sensasi panas, insomnia, perubahan suasana hati) atau sindrom klimakterik yang signifikan, dan disarankan untuk menggunakannya dalam jangka pendek, menyesuaikan dosis dan durasi seminimal mungkin.
Kelompok terkait adalah modulator reseptor estrogen selektif (SERM)Obat-obatan ini berikatan dengan reseptor estrogen dan bertindak sebagai agonis parsial atau antagonis tergantung pada jaringannya. Obat yang paling umum digunakan di lingkungan kami untuk osteoporosis pascamenopause adalah raloxifene dan bazedoxifene.
Raloxifene memberikan efek agonis pada tulang, berkontribusi pada mengurangi resorpsi tulangNamun, ia bertindak sebagai antagonis di payudara dan rahim, sehingga mengurangi risiko kanker payudara yang sensitif terhadap hormon. Studi menunjukkan pengurangan hingga 40% pada fraktur vertebra setelah dua tahun pengobatan dan manfaat yang jelas pada wanita dengan riwayat fraktur dibandingkan dengan plasebo.
Obat ini diindikasikan untuk Pencegahan dan pengobatan osteoporosis vertebra pada wanita pascamenopauseNamun, penggunaannya dibatasi oleh peningkatan risiko trombosis vena dalam dan stroke, sehingga penggunaannya harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada wanita dengan riwayat penyakit vaskular.
Bazedoxifene memiliki mekanisme kerja yang serupa dan dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan estrogen pada wanita pascamenopause dengan risiko patah tulang yang tinggi yang juga menunjukkan gejala menopause yang signifikan. Secara kombinasi, pengobatan ini bertujuan untuk mengobati osteoporosis dan hot flashes, sekaligus meminimalkan risiko pada payudara dan endometrium. Pengobatan ini dikontraindikasikan pada wanita dengan riwayat penyakit tromboemboli vena.
Kalsitonin: penggunaannya saat ini sangat terbatas.
La kalsitonin manusia atau salmon Ini adalah peptida 32 asam amino yang diproduksi di kelenjar tiroid yang mengikat osteoklas, menghambat resorpsi tulang. Pada tahun 1980-an dan 1990-an, obat ini disetujui untuk pengobatan osteoporosis melalui jalur parenteral dan inhalasi.
Studi menunjukkan sebuah stabilisasi atau sedikit peningkatan massa tulang belakang Kalsitonin telah terbukti memiliki efek positif dengan pemberian parenteral dan mengurangi risiko fraktur vertebra dengan formulasi inhalasi, meskipun potensinya sekitar 40% lebih rendah daripada bentuk parenteral. Selain itu, kalsitonin telah menunjukkan efek analgesik yang signifikan pada pasien dengan fraktur vertebra akut yang nyeri.
Namun, penggunaannya pada osteoporosis kronis saat ini sangat terbatas karena tersedianya alternatif yang jauh lebih efektif dan aman. Penggunaannya terutama diperuntukkan untuk... situasi FVO akut dengan nyeri hebatterutama bila dikaitkan dengan hiperkalsemia, dan dalam beberapa kasus sindrom nyeri regional kompleks selama beberapa minggu pertama penanganan.
Formulasi semprot hidung ditarik dari pasaran di Spanyol setelah ditemukan kemungkinan peningkatan risiko kanker prostat, yang selanjutnya berkontribusi pada pengurangan penggunaannya dalam praktik klinis rutin.
Agen pembentuk tulang: merangsang pembentukan tulang baru
Obat pembentuk tulang atau anabolik digunakan, terutama, untuk osteoporosis parah dengan risiko patah tulang yang sangat tinggi atau pada pasien yang telah mengalami beberapa patah tulang meskipun telah menjalani pengobatan antiresorptif. Tujuan utamanya adalah untuk mendorong pembentukan tulang baru, meningkatkan kepadatan mineral dan kekuatan mekanik.
La teriparatide Ini adalah fragmen aktif 1-34 dari hormon paratiroid manusia (PTH). Diberikan secara subkutan secara berkala, ia secara langsung merangsang osteoblas, meningkatkan reabsorpsi kalsium ginjal dan ekskresi fosfat, serta memperbaiki penyerapan kalsium usus, yang bersama-sama mendorong efek anabolik yang nyata pada kerangka tulang.
Obat ini digunakan dengan dosis 20 mikrogram per hari selama maksimal 24 bulan dan diindikasikan untuk wanita pascamenopause dan pria berisiko tinggi mengalami patah tulangserta pada osteoporosis yang terkait dengan pengobatan glukokortikoid jangka panjang. Telah terbukti secara signifikan mengurangi fraktur vertebra dan non-vertebra, dan mungkin juga menurunkan risiko fraktur pinggul, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk sepenuhnya mengkonfirmasi hal ini.
Dibandingkan dengan bifosfonat seperti asam alendronat atau asam risedronat, teriparatide mencapai peningkatan kepadatan tulang yang lebih baik di tulang belakang dan pengurangan FVO yang lebih signifikan pada kelompok pasien tertentu. Setelah siklus 24 bulan selesai, disarankan untuk beralih ke agen antiresorptif untuk mengkonsolidasi dan mempertahankan peningkatan kepadatan yang diperoleh dengan terapi anabolik.
Efek samping teriparatide yang paling umum meliputi hiperkalsemia ringan, mual, pusing, sakit kepala, dan kram kaki. Studi pada hewan pengerat menunjukkan peningkatan kejadian osteosarkoma, tetapi temuan ini Mereka belum berhasil direproduksi pada manusia.Namun, pengobatan ini tidak dianjurkan pada pasien dengan gagal ginjal kronis berat, tumor tulang atau metastasis, atau yang telah menerima radioterapi tulang sebelumnya.
Baru-baru ini, hal berikut telah muncul: abaloparatide, sebuah peptida sintetis yang analog dengan peptida terkait PTH (PTHrP), dengan efek anabolik yang mirip dengan teriparatide tetapi dengan selektivitas yang lebih besar terhadap reseptor PTH1. Obat ini diberikan secara subkutan dengan dosis 80 mikrogram per hari selama 18 bulan.
Dalam uji klinis, obat ini telah mencapai hasil yang memuaskan. Penurunan fraktur tulang belakang sebesar 86% dan pengurangan 43% pada fraktur non-vertebral dibandingkan dengan plasebo pada 18 bulan. Obat ini telah disetujui oleh Badan Obat-obatan Eropa dan sudah tersedia di Spanyol, memberikan pilihan tambahan bagi pasien dengan osteoporosis yang sangat parah.
Romosozumab: obat dengan aksi ganda (anabolik dan antiresorptif)
El romosozumab (RMZ) Romosozumab adalah antibodi monoklonal IgG2 manusiawi yang ditujukan terhadap sklerostin, protein yang diproduksi oleh osteosit yang bertindak sebagai antagonis jalur Wnt, jalur kunci dalam pengaturan remodeling tulang. Dengan menghambat sklerostin, romosozumab merangsang aktivitas osteoblastik (pembentukan tulang) dan, pada saat yang sama, mengurangi resorpsi, sehingga dianggap sebagai agen aksi ganda.
Obat ini diberikan melalui dua suntikan subkutan masing-masing 105 mg pada hari yang sama, dengan total 210 mg per bulan, untuk jangka waktu maksimal 12 bulan. Setelah menyelesaikan siklus ini, penting untuk memulai perawatan antiresorptif pemeliharaan (misalnya, bifosfonat atau denosumab) untuk mengkonsolidasikan peningkatan massa tulang dan memperpanjang perlindungan terhadap patah tulang.
Studi menunjukkan bahwa romosozumab dapat mengurangi sekitar satu Risiko relatif 73% terjadinya fraktur vertebra baru. pada 24 bulan dibandingkan dengan plasebo (termasuk fase transisi ke agen antiresorpsi lain). Penurunan 37% pada fraktur klinis (vertebral dan non-vertebral) pada 12 bulan dibandingkan dengan plasebo juga telah didokumentasikan.
Dalam perbandingan langsung, romosozumab telah mencapai peningkatan kepadatan mineral tulang yang lebih besar Dibandingkan dengan teriparatide dan asam alendronat pada tulang belakang lumbal dan femur. Dibandingkan dengan asam alendronat, obat ini mengurangi risiko fraktur vertebra sebesar 37% pada 12 bulan, dan setelah beralih dari romosozumab ke asam alendronat, pengurangan fraktur vertebra sebesar 48% diamati pada 24 bulan, serta 19% lebih sedikit fraktur non-vertebra dan 38% lebih sedikit fraktur pinggul dibandingkan dengan asam zoledronat dalam beberapa analisis.
Romosozumab diindikasikan untuk wanita pascamenopause dengan osteoporosis berat dan memiliki risiko patah tulang yang sangat tinggi, dan beberapa pedoman merekomendasikannya sebagai pengobatan awal dalam kasus-kasus ekstrem ini. Efek samping yang paling umum bersifat ringan (nasofaringitis, reaksi kulit lokal, hipokalsemia), dan osteonekrosis rahang serta patah tulang paha atipikal juga telah dilaporkan, meskipun sporadis.
Salah satu hal yang perlu dipertimbangkan adalah bahwa studi tertentu mendeteksi sebuah sedikit peningkatan kejadian kardiovaskular Pada pasien yang diobati dengan romosozumab dibandingkan dengan obat lain, efeknya tidak berbeda secara signifikan, sedangkan dalam uji klinis lain, seperti studi FRAME dengan lebih dari 7.000 wanita pascamenopause, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati dibandingkan dengan plasebo. Saat ini, informasi produk menyarankan untuk tidak menggunakannya pada pasien dengan riwayat infark miokard atau stroke baru-baru ini.
Strategi pengobatan sekuensial dan gabungan
Dalam praktik klinis, pengelolaan osteoporosis jangka panjang biasanya memerlukan perubahan pengobatan dan strategi berurutan Untuk mengoptimalkan hasil, meminimalkan efek samping, dan beradaptasi dengan kemajuan pasien. Pengobatan sekuensial melibatkan pemberian obat dengan mekanisme kerja yang berbeda secara berurutan, sedangkan pengobatan kombinasi melibatkan penggunaan dua obat yang berbeda secara bersamaan.
Situasi umum yang terjadi adalah ketika pasien menjalani perawatan dengan denosumab yang membutuhkan obat anabolik karena respons yang tidak memadai atau fraktur baru. Dalam kasus ini, penghentian denosumab secara tiba-tiba tidak dianjurkan karena risiko efek rebound; sebaliknya, dianjurkan untuk melanjutkan pengobatan dan menambahkan teriparatide. Studi seperti DATA telah menunjukkan bahwa kombinasi denosumab dan teriparatide meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD) tulang belakang lebih dari masing-masing obat secara terpisah, tanpa meningkatkan efek samping secara signifikan.
Modalitas umum lainnya adalah pengobatan. steroid anabolik diikuti oleh steroid antiresorptifSebagai contoh, setelah menyelesaikan pengobatan dengan teriparatide atau romosozumab, bisphosphonate atau denosumab diberikan untuk mempertahankan atau bahkan meningkatkan BMD yang telah dicapai dan menstabilkan risiko fraktur. Urutan pengobatan ini telah menunjukkan hasil yang sangat positif dalam hal menjaga massa tulang di tulang belakang dan pinggul.
Pergantian antar agen antiresorpsi juga sedang dipertimbangkan, seperti beralih dari bifosfonat oral ke bifosfonat intravena yang lebih poten, atau dari bifosfonat ke denosumab, tergantung pada respons yang diperoleh dan karakteristik pasien. Dalam kasus khusus pergantian ke denosumab adalah bifosfonatBiasanya disarankan untuk memilih asam zoledronat atau BF poten lainnya sebagai pengobatan "penutup", terutama jika pasien telah menggunakan denosumab selama lebih dari 2,5 tahun atau risiko fraktur yang tinggi masih berlanjut.
Terapi kombinasi umumnya dikhususkan untuk osteoporosis yang sangat parah dengan risiko ekstrem Dalam kasus fraktur, kombinasi produk seperti teriparatide dan denosumab dapat dibenarkan. Meta-analisis yang membandingkan kombinasi ini dengan monoterapi telah menemukan peningkatan BMD tulang belakang yang lebih besar tanpa peningkatan efek samping yang berarti, meskipun pengalaman jangka panjang masih terbatas.
Secara keseluruhan, perencanaan pengobatan, durasi setiap obat, kemungkinan transisi antar obat, dan indikasi kombinasi obat harus selalu ditangani secara individual, dengan pemantauan ketat terhadap kepadatan tulang, riwayat patah tulang, dan kemungkinan efek samping.
Realita saat ini adalah bahwa patah tulang belakang, pinggul, pergelangan tangan, dan humerus akibat osteoporosis Penyakit ini merupakan epidemi diam-diam yang berkembang seiring dengan penuaan populasi dan gaya hidup yang semakin tidak aktif, tetapi kita memiliki berbagai pilihan terapi dan strategi pencegahan yang efektif. Diagnosis dini, koreksi faktor risiko, penggunaan obat antiresorptif, anabolik, dan obat-obatan aksi ganda secara bijaksana, serta tindak lanjut terstruktur memungkinkan kita untuk secara signifikan mengurangi jumlah patah tulang, meningkatkan kualitas hidup, dan menghindari sebagian besar morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan osteoporosis.